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新疗法告诉你,器官移植不排斥

[日期:2015-04-05] 来源:生物谷  作者: [字体: ]

器官移植拜托 

  移植物抗宿主反应(GVHD)是一种特异的免疫现象,是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应,是干细胞移植后排斥反应中常见的一种移植排斥。近日,来自美国德克萨斯安德森癌症中心的科学家Parmer等的临床前试验数据证明过继转移糖基化修饰的调节性T细胞(Treg)可以有效防止GVHD的发生

  在过去的十余年中,Treg的发现极大程度上改变了我们对自身免疫性疾病的认识。由基因改变导致的Treg的确实会导致严重的多器官自身免疫疾病。如果用实验手段清除体内Treg会在2-3周内导致毁灭性的自生免疫病和死亡。因此,Treg-效应T细胞的平衡对于健康和自身免疫病的非常重要的。

  异体干细胞移植后对于GVHD的有效预防和治疗是非常具有挑战性的。已经有大量的动物和人体试验表明,Treg是导致GVHD病理生理改变的源头。近年来,过继转移体外扩增的Treg被用于防治GVHD,但是由于个体差异的存在,这种治疗显然是不够的。

  Parmar等开发了一种创新的Treg疗法来提高其疗效。作者假设体外对Treg进行糖基化修饰可以促进Treg在体内的归巢,并增强其抗GVHD的活性。因此,他们在人Treg表面进行糖基化,在P选择素糖蛋白受体上形成唾液酸化路易斯X抗原,从而增强其转运的能力。α-1,3-糖基转移酶-VI可以明显增加Treg表面的糖基化修饰。在一个异基因的GVHD小鼠模型中,糖基化的Treg表现出更长的生命周期,而且小鼠的GVHD出现明显的改善,生存时间延长。此外,作者发现过继转移糖基化Treg还可以预防GVHD的发生。为了提高异体移植的安全性和有效性,他们同样建立了检测糖基化效率的方法,以及最佳的接种剂量、日程安排、细胞数目以及与其它细胞的相互作用等。Parmer等的研究在防治GVHD方面在正确的道路上迈出了坚实的一步。

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